A.
Defenisi
Aspergillosis
Aspergillosis adalah sebuah spectrum
dari penyakit manusia dan binatang yangdisebabkan oleh anggota dari genus Aspergillus. Ini termasuk (1)
mikotoksikosis karena menelan makanan yang terkontaminasi; (2) alergi dan
sekuele terhadap keberadaan konidia atau pertumbuhan sementara dari organisme
pada lubang-lubang tubuh; (3)kolonisasi tanpa perluasan pada akvitas yang belum
terbentuk dan jaringan yang rusak;(invasive), peradangan, granulomatosa,
penyakit “narcotizing” pada paru, dan organ-organ lain; dan jarang sekali (5)
sistemik dan penyakit diseminata yang mematikan. Jenis penyakit dan beratnya
bergantung pada status fisiologi dari hospes dan spesies Aspergillus yang terlibat. Agen penyebab
bersifat kosmopolitan dan diantaranya Aspergillus fumigatus,
A. flavus, A. niger, A. nidulans dan A. terreus.
Aspergillosis
merupakan infeksi opurtunistik, paling
sering terjadi pada paru-paru, dan disebabkan oleh spesies Aspergillus yaitu A.
Fumigatus, jamur yang terutama ditemukan pada pupuk kandang dan humus.
Spora spesies ini dapat diisap masuk ke dalam paru-paru dan menyebabkan infeksi
kronik atau aspergillosis diseminata, jika terjadi infeksi paru invasif oleh Aspergillus. Bronkopulmonari aspergillus
alergik dapt terjadi pada orang yang alergi terhadap Aspergillus. Pasien yang mengalami bronkopulmonari aspergillosis
alergik mengalami asma dan diobati dengan prednisolon untuk mengobati bunyi
nafas mengi, dan antijamur (mis, itrakonazol dan amfoterizin) untuk mengobati
infeksi. ( Holland, 2009)
Bentuk
yang paling umum adalah alergi bronchopulmonary aspergillosis, pulmonary aspergilloma dan invasif aspergillosis. Kebanyakan
manusia menghirup spora Aspergillus setiap hari, namun aspergillosis umumnya
hanya berkembang pada individu yang immunocompromised (imun rendah), kebanyakan
jenis jamur Aspergillus yang paling umum menyerang adalah Aspergillus
fumigatus.
B. Sejarah aspergillosis
Infeksi
aspergillus pada manusia pertama kali ditemukan pada pertengahan tahun 1800.
Pada tahun 1729, Micheli di Florence menemukan genus aspergillus untuk pertama
kali. Pada tahun yang sama dalam Nova Geneva Plantarum, ia menggambarkan bentuk
kepala cinidia aspergillus yaitu kepala spora menyebar dari bagian tengah
menyerupai aspergillum yang digunakan untuk memercikkan air suci. (Bennet.
1992)
Pada
tahun 1842, Rayer dan Montagne mengidentifikasi Aspergillus candidus dari pundi-pundi udara burung dan sejak itu
diketahui Aspergillus dapat
menyebabkan penyakit pada spesies avian. (Bennet. 1992)
Pada
tahun 1859, Cramer melaporkan Aspergillus
niger pada kasus infeksi telinga dan pada tahun 1863, Fresenius
mengidentifikasi Aspergillus fumigatus yang
diisolasi dari bronchus. (Bennet. 1992)
Pada
tahun 1938, Dave melaporkan kasus fungus ball (pulmonary aspergilloma) yang
disebabkan Aspergillus . pada tahun
1952, Hinson dan kawan-kawan melaporkan reaksi alergik terhadap Aspergillus yang menimbulkan allergic bronchopulmonary aspergillosis.
(Bennet. 1992)
Pada
tahun 1926, Tom dan Church menemukan 69 spesies Aspergillus selanjutnya pada tahun 1945, Thom dan Raper menemukan
80 spesies Aspergillus dan pada tahun
1965 Raper dan Fennel menemukan sebanyak 151 spesies Aspergillus. (Bennet. 1992)
C. Epidemiologi Aspergillosis
Aspergillosis
sangat jarang. Karena aspergillosis bukanlah infeksi dilaporkan, kejadian tepat
sulit untuk menentukan, namun data berbasis populasi dari San Francisco
menunjukkan tingkat 1 sampai 2 kasus per 100.000 orang per tahun.
Kasus pertama ABPA didiagnosis di Inggris pada tahun 1952 dan
kasus pertama di Amerika Serikat ditemukan pada tahun 1968. Di Medan
(Indonesia) kasus tersangka ABPA pernah pula dilaporkan pada tahun 1987.
Aspergillosis dapat mengenai semua ras dan ke dua jenis kelamin
dengan perbandingan yang sama dan dapat mengenai semua jenis usia.
Insiden invasif aspergillosis pada pasien immunokompromais yang
beresiko tinggi yaitu:
1.
Pasien neutropenia (disebabkan
hematologic malignancy ataupun mendapat kemoterapi) :7%
2.
Pasien leukemia akut :5% - 20%
3.
Penerima transplantasi sumsum tulang
belakang: 10% - 20%
4.
Penerima transplantasi organ
(ginjal, hati, jantung) : 5% - 15%
5.
Pasien AIDS : 1% - 9%
Dari laporan diketahui bahwa
lingkungan rumah sakit sering terkontaminasi dengan spora Aspergillus, kontaminasi ini dapat dijumpai pada:
1.
Kontruksi rumah sakit, dimana
dijumpai peningkatan jumlah spora aspergillus
pada sistem ventilasi.
2.
Daerah sekitar kateter intravena
(menjadi jalan masuknya Aspergillus).
3.
Penggunaan plester.
4.
Penggunaan amboard.
5.
Penutupan kulit secara oklusif.
D. Etiologi Aspergillosis
Aspergillus adalah umum di lingkungan,
sehingga kebanyakan orang menghirup
spora jamur setiap hari. Hal ini mungkin mustahil untuk sepenuhnya menghindari menghirup spora Aspergillus beberapa.
Bagi orang-orang dengan sistem kekebalan tubuh yang sehat, hal ini tidak
menyebabkan kerusakan, dan sistem
kekebalan tubuh mampu menyingkirkan
spora. Tapi untuk orang dengan sistem kekebalan yang lemah,
menghirup spora Aspergillus dapat menyebabkan infeksi. Penelitian telah
menunjukkan bahwa aspergillosis invasif
dapat terjadi selama renovasi bangunan atau konstruksi. Wabah infeksi kulit Aspergillus telah dilacak ke perangkat biomedis terkontaminasi. Aspergillosis tidak dapat menyebar dari orang ke orang atau antara manusia dan hewan.
Jenis-jenis
jamur aspergillus
Beberapa spesies Aspergillus menyebabkan
penyakit serius pada manusia. yang paling umum adalah spesies patogenik
menyebabkan Aspergillus fumigatus dan Aspergillus flavus. Aspergillus flavus menghasilkan
aflatoxin yang bersifat racun dan
karsinogen, dan yang dapat berpotensi mengkontaminasi makanan. Yang paling
sering menyebabkan alergi penyakit Aspergillus
fumigatus dan Aspergillus
flavus.
Aspergillus fumigates bersifat parasit
yang menyebabkan penyakit pada saluran pernapasan unggas, Aspergillus flavus
penghasil aflatoksin yang diduga sebagai penyebab penyakit kanker hati.
Kapang ini benyak terdapat pada kacang tanah dan makanan yang terbuat darinya, Aspergillus
niger menghasilkan asam sitrat, Aspergillus oryzae untuk merombak
zat pati dalam pembuatan minuman berakohol, Aspergillus nidulan parasit
pada telinga menyebabkan outomikosis, Aspergillus
soyae untuk pembuatan kecap.
Spesies Aspergillusmerupakan
moulds saprophyte yang sering dijumpai di tanah, air dan tumbuh-tumbuhan yang
membusuk. Lebih dari 200 spesies Aspergillus telah di identifikasi dan Aspergillus
fumigatus merupakan penyebab infeksi pada manusia yang terbanyak dimana
>90% menyebabkan invasif dan non-infasif aspergillosis. Aspergillus
flavus menyebabkan invasif aspergillosis sebanyak 10% sedangkan aspergillus
niger dan Aspergillus terreus sebanyak 2%. (Dumasari. 2008)
1.
Aspergillus
fumigatus
Aspergillus
fumigatus adalah jamur yang termasuk dalam
kelas Ascomycetes yang mudah diisolasi dari lingkungan udara. Jamur ini dapat
ditemukan di mana-mana pada tumbuh-tumbuhan yang telah membusuk.
Aspergillus
fumigatus merupakan
patogen manusia terpenting dan penyakit yang terjadi pada orang dengan
penurunan sistem imun (imunosupresi) serta pasien dengan penyakit paru dasar.
Terdapat tiga jenis patologi pada penyakit paru: alergi, kolonisasi dan invasi.
(davey. 2006)
Aspergillus
fumigatus memiliki tangkai-tangkai panjang
(konidiofor), konidiofora berseptat atau nonseptat yang muncul dari sel kaki,
pada ujung konidiofor muncul sebuah gelembung, keluar dari gelembung ini muncul
sterigma, pada sterigma muncul konidium–konidium yang tersusun berurutan mirip
bentuk untaian mutiara yang mendukung kepalanya yang besar (vesikel). Di kepala
ini terdapat spora yang membangkitkan sel hasil dari rantai panjang spora. Aspergillus
fumigatus ini mampu tumbuh pada suhu 37°C.
2.
Aspergillus
Flavus
Aspergillus flavus adalah jamur yang biasa di jumpai
pada makanan, dimana Aspergillus flavus menghasilkan aflatoksik yang
berbahsa bagi tubuh yang dapat menyebabkan kanker hati.
Aflatoksin
adalah kumpulan dari senyawa-senyawa yang mempunyai kemiripan satu sama lain
dengan sedikit perbedaan pada komposisi kimiawinya dan diproduksi oleh Aspergillus
flavus dan A. parasiticus. Dikenal ada empat jenis aflatoksin yaitu
B1, B2, G1 dan G2
Faktor predisposisinya termasuk
neutropenia yang berkepanjangan, terutama pada pasien leukemia atau pada
penerima transplantasisumsum tulang, terapi kortikosteroid, kemoterapi
sitotoksik dan pasien dengan AIDSatau penyakit granulomatosa kronis. Gejala
klinis dapat menyerupai pneumonia bakteri akut dan termasuk demam, batuk,
nyeri pleura, dengan infark hemoragik atau bronkopneumonia yang tidak
terlalu tampak. Pasien yang khas biasanya mengalamigranulositopenia dan
menerima antibiotika spektrum luas untuk demam yang tidak dapat dijelaskan.
Gambaran radiologi tidak spesifik dan tes untuk presipitasi serumantibodi
biasanya juga negatif. Pengenalan klinis merupakan hal yang esensial karenaini
adalah bentuk yang paling lazim dari aspergillosis pada pasien yang
mengalami penurunan daya tahan tubuh.
E. Petogenesis
Aspergillosis
ABPA diawali oleh salah satu sebab,
yaitu terperangkapnya miselia Aspergillus spp dalam plug 4atho
penderita asma atau kolonisasi Aspergillus spp pada saluran pemafasan (bronchial
tree) penderita asma. Material 4athogene dari Aspergillus spp tersebut
merangsang produksi 4athogen IgE, IgG, IgA dan mensensitisasi limfosit. Asma
patogen pada sebagian ABPA melibatkan degranulasi sel mast dan
melepaskan IgE yang mengakibatkan peningkatan resistensi jalan udara.
Terjadinya bronkiektasis yang dikaitkan dengan kelainan ini diduga akibat
pembentukan ‘kompleks-imun di dalam jalan udara proksimal. Reaksi tanggap-kebal
(immune-response) ini dapat dilihat pada individu-individu yang terpapar
antigen. Berdasarkan studi imunofluorensi terhadap pathog kulit dari penderita
tersebut diatas ternyata menunjukkan deposisi IgG, IgM, IgA dan komplemen. Pada
beberapa penderita telah dibuktikan pula bahwa penyakit saluran pernafasan
tersebut disebabkan oleh hipersensitivitas lambat (delayed
hypersensitivity). Jadi pathogenesis ABPA ini tergantung pada reaksi
imunologik tipe I dan III dan mungkin pula tipe IV.
F. Manifestasi Klinis Aspergillosis
Berbagai jenis aspergillosis dapat
menyebabkan gejala yang berbeda. Gejala lain bisa berkembang jika infeksi menyebar di luar paru-paru. Ketika aspergillosis invasif
menyebar di luar paru-paru,
dapat menyebabkan gejala di hampir setiap organ. Jika Anda memiliki gejala yang menurut Anda terkait dengan aspergillosis, hubungi dokter
Anda.
Sebagian
pasien asma alergi terhadap Aspergillus
spp. Serangan asma timbul bila spora jamur terhirup. Hasil test kulit
positif, namun reaksi positif ini tidak berhubungan dengan makin buruknya
penyakit, kecuali bila disertai oleh aspergilosis bronkopumonarl alergika (allergic bronchopulmonary aspergillosis
[ABPA]). (davey. 2006)
Gambar:
Aspergillosis
Manifestasi klinis dan keparahan dari aspergillosis
mencerminkan status imunologi pasien. Perlindungan terbaik adalah sistem
kekebalan tubuh yang kuat. Penyebaran Aspergillus dalam tubuh menunjukkan
istirahat, atau kekurangan dalam, pertahanan tuan rumah. Agen imunosupresif dan
perkembangan medis lainnya telah menciptakan ceruk ekologi baru untuk
aspergilli tumbuh pada orang dengan sistem kekebalan yang terganggu, di mana
mereka dapat menyebabkan infeksi serius dan sering fatal. Aspergilosis invasif,
dengan tingkat kematian yang tinggi petugas, telah menjadi semakin umum sebagai
jumlah host rentan meningkat. Penerima sumsum tulang merupakan populasi rentan.
Sayangnya, resistensi obat terhadap obat antijamur dikenal menjadi lebih umum.
Sebagai penyakit telah menjadi lebih umum, ada kebutuhan besar untuk memperluas
jumlah obat anti jamur yang aman dan lebih dapat diandalkan.
Diagnosis awal infeksi Aspergillus invasif masih sulit.
Hal ini biasanya didasarkan pada isolasi dan identifikasi berikutnya spesies
dari spesimen klinis yang sesuai dan / atau deteksi karakteristik septate hifa
di bagian jaringan biopsi berikut. Sayangnya, aspergillosis disebarluaskan
sering tidak terdiagnosa sampai nekropsi. Masalah lain yang berkembang adalah
meningkatnya jumlah spesies menyebabkan aspergillosis invasif pada pasien
transplantasi organ. Banyak aspergilli ini 'non-fumigatus' yang resisten
terhadap obat yang biasa biasanya digunakan untuk mengobati aspergillosis. A.
flavus, spesies kedua yang paling umum terlibat dalam aspergillosis invasif,
adalah penyebab paling umum infeksi superfisial.
1.
aspergilosis
bronkopumonarl alergika
komplikasi asma yang jarang terjadi ini ditemukan
pada 10% kasus asma yang sulit mendasari sekitar 50% eosinophilia paru di
Inggris. Inhalasi spora aspergillus menyebabkan reaksi imun hipersensitivitas
dengan mediator IgG dan IgE, yang pada gilirannya menyebabkan infiltrasi
eosinofilik padat pada jaringan paru, penyumbtana mukus dan kolaps distal.
Respons peradangan kronis pada dinding saluran pernafasan menyebabkan destruksi
jaringan dan bronkiektasis. Masih belum jelas mengapa hanya sebagian pasien
asma yang disertai ABPA, namun diduga ada predisposisi nfiltr (davey. 2006)
a. Gambaran klinis
Penderita
biasanya adalah orang dengan riwayat asma. Gejalanya berupa perburukan asma
disertai sputum infiltra, demam dan sesak nafas. Tampak nfiltrate transien pada
foto toraks. Pada penyakit bronkiektasis kronis, terjadi produksi sputum
purulent yang banyak disertai hemoptisis.
b. Pemeriksaan penunjang
ABPA
harus dipertimbangkan pada penderita asma dengan hasil foto abnormal serta
jumlah eosinophil yang tinggi.
·
Tes
kulit: hasil tes kulit terhadap Aspergillus spp. Harus positif (atau kenaikan
IgE spesifik dalam serum) untuk menegakkan diagnosis.
·
Tes
darah: jumlah eosinofil meningkat, terutama pada episode akut. IgE serum sangat
meningkat. Antibody pemicu (IgE) dijumpai padda 70%.
·
Pemeriksaan
sputum: hifa jamur bisa dijumpai dalam sputum.
·
Foto
toraks : nfiltrate
perihilar transien (berganti-ganti) dijumpai selama serangan akut. Bisa terjadi
kolaps lobus atau segmental akibat sumbatan bronkus. Pada penyakit kronis bisa
terjadi kontraksi lobus atas, fibrosis dan bronkiektasis.
2.
Aspergiloma
Merupakan misetoma atau bola jamur yang merupakan
sekumpulan jamur.
a. Etiologi dan pathogenesis
Organisme
penyebabnya adalah A. fumigatus di
Inggris dan A. niger di AS. Spora
tumbuh dalam kavitas yang telah ada dalam paru, seringkali (24%) akibat TB,
oleh karena itu lebih banyak dijumpai di daerah apeks paru. Dua puluh persen
kasus memiliki banyak kavitas. Spora berkembang biak dan tumbuh jamur berbentuk
bola yang mengisi kavitas. Terjadi reaksi imunologis terhadap proses ini. Pada
umumnya terdapat antibody pemicu (IgG) dan pada 50% kasus disertai hasil tes
kulit positif terhadap Aspergillus spp.
(davey. 2006)
b. Gambaran klinis
Biasanya
asimtomatik dan ditemukan secara kebetulan saat melakukan pemeriksaan foto
toraks. Gejala tersering yang timbul adalah hemoptisis, ditemukan pada 75 %,
kadang-kadang masif, membutuhkan embolisasi atau pembedahan. Walaupun jarang,
kadang-kadang disertai gejala sistemik berupa penurunan berat badan, demam dan
malaise. Gejala penyakit paru yang mendasari juga seringkali ditemukan. (davey.
2006)
c. Pemeriksaan penunjang
Kombinasi
gambaran radiologis (opasitas padat dengan halo atau bentuk sabit di
sekelilingnya) dan adanya antibody pemicu bisa menegakkan diagnosis. Pada
pasien dengan penyakit paru yang berat, dilakukan reseksi bedah untuk mengambil
misetoma atau seluruh lobus. Sepuluh persen kasus tidak perlu diobati dan bisa
sembuh sendiri. Kadang-kadang terjadi kematian akibat hemoptisis masif.
Penyakit invasif memiliki tingkat kesembuhan lebih buruk. (davey. 2006)
3.
Aspergillosis
invasif
Sinusitis aspergilus
Sinusitis yang tidak responsive terhadap terapi pada
pasien polip nasi seringkali ditemukan disebabkan oleh Aspergillus spp., dan bisa disertai ABPA. Histologi dan
imunologinya sangat mirip dengan ABPA. (davey. 2006)
Aspergillosis kronis yang menidurkan
Adalah
sebuah bentuk infeksi yang kurangnyeri dan lambat untuk berubah, bentuk
”semi-invasif” yang terlihat pada pasienyang mengalami penurunan daya tahan
tubuh yang ringan, khususnya bagi merekayang memiliki riwayat penyakit paru.
Diabetes mellitus, sarkoidosis dan terapidengan glukokortikoid dosis rendah
dapat menjadi faktor predisposisi lain. Gejalayang lazim termasuk demam, batuk
dan produksi sputum; presipitasi serum antibodi positif juga dapat
dideteksi.
Aspergillosis Diseminata
Penyebaran hematogenik ke organ
dalam lain dapat terjadi, terutama pada pasien dengan penurunan daya tahan
tubuh yang berat atau ketagihan obat intravena. Absesdapat terjadi di otak
(aspergillosis otak), ginjal (aspergillosis ginjal), jantung(endokarditis,
miokarditis), tulang (osteomielitis), saluran pencernaan. Lesi mata(keratitis
mikotik, endoftalmitis dan aspergilloma orbital) dapat juga terjadi,
baik sebagai hasil dari penyebaran atau setelah trauma setempat atau
pembedahan.
Aspergillosis kutaneus
Aspergillosis
kutaneus adalah manifestasi yang jarang yang biasanya merupakanhasil penyebaran
dari infeksi paru primer pada pasien yang mengalami penurunandaya tahan tubuh.
Meskipun demikian, kasus aspergillosis kutaneus primer jugaterjadi, biasanya
sebagai hasil dari trauma atau kolonisasi. Lesi bermanifestasisebagai papul
yang eritematosa atau makula dengan nekrosis sentral yang progresif.
G. PENGOBATAN
Prinsip pengobatan yang disebabkan oleh jamur Aspergillus
fumigatus adalah dengan menghilangkan jamur dan sporanya yang terdapat dalam
tubuh.
Penanganan bergantung pada jenis dan
beratnya infeksi dan pada status imunologi dari pasien. Aspergillosis
alergi biasanya dikontrol dengan menggunakan prednison karenaefektif untuk
mengurangi gejala. Aspergilloma atau bola jamur dari paru membutuhkanreseksi
pembedahan, biasanya sebuah lobektomi untuk memastikan eradikasi yanglengkap.
Terapi dari bentuk infeksi yang lebih invasif biasanya membutuhkan
toleransiyang lebih baik dan dosis setinggi 3-5 mg/kg per hari yang diberikan
tanpa efek samping yang serius. Itraconazole [400 mg/hari] sering digunakan
sebagai terapi tambahan atauuntuk terapi pemeliharaan untuk mencegah kekambuhan
Richardson and Warnock 1993).
Kortikosteroid
oral (prednisolon) merupakan terapi utama. Pemberian obat ini memperbaiki
kontrol asma dan menghambat pertumbuhan Aspergillus
spp. Steroid inhalasi tidak mempengaruhi Aspergillus spp., namun digunakan bersama bronkodilator, sebagai
bagian dari terapi menyeluruh pada asma. Diperlukan fisioterapi dan
kadang-kadang bronkospi untuk menghilangkan sumbatan mukus. Obat anti jamur
itralkonazol bisa menurunkan dosis steroid yang dibutuhkan. ABPA biasa
berlanjut menjadi bronkiektasis. (davey. 2006)
Penderita ABPA diobati sesuai proses penyakitnya, karena ABPA
terjadi akibat proses hipersensitivitas, maka respon alergi harus dikurangi.
Meskipun ABPA terjadi karena pemakaian kortikosteroid terus-menerus, namun
pengobatannya juga menggunakan kortikosteroid, namun dengan oral, bukan lagi
inhalasi. ABPA yang kronik memerlukan antijamur semisal itraconazole yang dapat
mempercepat hilangnya infiltrat. ABPA yang berbarengan dengan sinusitis alergik
fungal memerlukan tindakan operasi jika terdapat polip obstruktif.
Kadang-kadang dapat juga dibilas dengan amfoterisin untuk mempercepat peyembuhan.
H. PENCEGAHAN
Sulit untuk menghindari menghirup tingkat normal spora Aspergillus. Bagi orang-orang dengan sistem kekebalan
tubuh yang lemah atau penyakit paru-paru
parah, ada beberapa langkah yang dapat diambil untuk membantu mengurangi eksposur,
termasuk:
1.
Pakailah masker ketika
dekat atau di lingkungan berdebu
seperti lokasi konstruksi.
2.
Hindari
aktivitas yang melibatkan kontak
dekat dengan tanah atau debu, seperti pekerjaan halaman atau berkebun.
3.
Gunakan langkah-langkah perbaikan kualitas udara seperti filter HEPA.
4.
Minum obat antijamur profilaksis
jika dianggap perlu oleh penyedia layanan kesehatan Anda.
5. Bersihkan luka kulit dengan sabun
dan air, terutama jika cedera telah terkena tanah
atau debu
Saat ini juga sya kan dilakukan operasi vasektomi aspergilloma..
BalasHapusBapak erwin,boleh saya minta kontak person bapak?saya ingin tanya mengenai penyakit aspergilloma paru,saat ini ibu saya bimbang antara harus operasi atau tidak,namun kesehatannya selalu menurun,mohon kesediaannya untuk membantu saya pak,terimakasih banyak,jika bapak berkenan mohon hubungi saya di nomer berikut ini 081290290541
HapusBapak erwin,boleh saya minta kontak person bapak?saya ingin tanya mengenai penyakit aspergilloma paru,saat ini ibu saya bimbang antara harus operasi atau tidak,namun kesehatannya selalu menurun,mohon kesediaannya untuk membantu saya pak,terimakasih banyak,jika bapak berkenan mohon hubungi saya di nomer berikut ini 081290290541
Hapus